Cómo leer la ciencia
Notas metodológicas para interpretar la evidencia con criterio.
Extrapolacion de dosis en humanos
*⏱ 1 min de lectura
Los modelos animales utilizados ampliamente en investigacion biomedica para predecir la toxicidad, la seguridad y la eficacia de intervenciones en humanos se complican por las diferencias en el metabolismo de xenobioticos o farmacos entre animales y humanos, diferencias que surgen de la diversidad fisiologica, anatomica, metabolica, de esperanza de vida y genetica entre especies, lo que hace necesario un metodo de conversion para trasladar los resultados de los estudios animales a recomendaciones de dosis para personas.
Un enfoque empirico simple llamado escalado alometrico permite escalar y normalizar una dosis en funcion de las diferencias en la superficie corporal para extrapolar dosis desde la ciencia animal a la investigacion en humanos, resultando en un factor de correccion especifico para cada especie; por ejemplo, una dosis de 10 mg/kg de peso corporal en ratas se divide por un factor de correccion de 6,2, resultando en una aproximacion de 1,62 mg/kg en humanos para el mismo compuesto, mientras que en ratones el mismo calculo implica dividir por 12,3, resultando en 0,821 mg/kg en humanos.
Los principios clave del escalado alometrico que es importante comprender son: los animales mas grandes tienen tasas metabolicas mas bajas; los procesos fisiologicos de los animales mas grandes son mas lentos; los animales mas grandes requieren dosis de farmacos relativamente menores en funcion del peso corporal; el escalado alometrico no debe aplicarse para extrapolar dosis de adultos a ninos; y la FDA estadounidense ha establecido directrices para determinar la dosis equivalente humana en ensayos clinicos basadas en este principio de la superficie corporal.