Variantes del gen FOXO3 multiplican por 1,5–2,75 la probabilidad de llegar a centenario en cohortes alemanas y japonesas.
Ver el estudio (cohorte) →FOXO bloquea el ciclo celular y activa la apoptosis en células con daño genómico; un alto consumo de proteína animal eleva IGF-1, que inhibe FOXO.
Regula la sensibilidad a la insulina vía la cascada PI3K/Akt; activa autofagia en condiciones de baja insulina.
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Las proteinas FOXO son miembros de la familia FOX de reguladores transcripcionales altamente conservados a lo largo de la evolucion, desde gusanos hasta mamiferos, y desempenan papeles esenciales en la longevidad y el envejecimiento saludable al actuar como sensores moleculares que traducen las senales del entorno celular en cambios en la expresion genica que modulan y coordinan la supervivencia y la salud del organismo.
Las proteinas FOXO estan reguladas por la via de senalizacion insulina/PI3K/Akt, un sistema biologico complejo y conservado que se activa cuando comemos: los niveles elevados de glucosa estimulan la liberacion de insulina, que activa PI3K, que a su vez fosforila Akt, desencadenando una cascada de efectos que incluye la inactivacion temporal de las proteinas FOXO, lo que significa que comer inhibe directamente los mecanismos de longevidad que FOXO activa.
Una caracteristica unica de FOXO es su capacidad de moverse entre el nucleo, donde se une al ADN e influye en la transcripcion, y el citoplasma de la celula, en respuesta a senales especificas, lo que le coloca en el nexo de procesos celulares esenciales como el ciclo celular, la apoptosis, la autofagia, la supresion tumoral, la longevidad y la regulacion del apetito, con una sensibilidad exquisita al contexto fisiologico que permite respuestas diferenciadas segun la intensidad del estres.
FOXO bloquea el ciclo celular activando inhibidores del ciclo celular bajo condiciones de estres, permitiendo tiempo para reparar el ADN danado; activa genes de resistencia al estres ante estresores moderados y genes de apoptosis ante estresores intensos; regula la autofagia, el sistema de reciclaje celular critico para el envejecimiento saludable, en multiples tipos de celulas incluyendo neuronas, celulas cardiacas, renales y musculares; y participa en la regulacion del apetito a traves de neuropeptidos en el hipotalamo.
FOXO3 es un regulador maestro de muchos genes implicados en la tolerancia al estres, y aumenta la produccion de genes que combaten el envejecimiento celular, incluyendo el dano al ADN, las proteinas y los lipidos, la perdida de funcion de las celulas madre, la reparacion del ADN, la supresion tumoral y la funcion inmune; los polimorfismos de nucleotido unico en FOXO3 se asocian con un aumento de la longevidad en multiples poblaciones humanas estudiadas.
En un estudio con mas de 1700 adultos alemanes, los portadores de una variante del gen FOXO3 tenian 1,5 veces mas probabilidades de vivir hasta los 100 anos o mas; en otro estudio con mas de 600 hombres de etnia japonesa, los portadores de la misma variante tenian 2,75 veces mas probabilidades de vivir hasta los 95 anos o mas, y los que vivian mas tendian a ser mas delgados y gozaban de mejor salud general que sus coetaneos de menor edad.
FOXO3 se activa por la restriccion calorica, el ayuno intermitente y componentes dieteticos como el EGCG del te verde y la quercetina presente en cebollas y manzanas; el estres termico como el de la sauna tambien activa FOXO3; mientras que fumar, la falta de ejercicio y una dieta alta en proteinas animales pueden inhibirlo, ya que la ingesta alta de proteinas es el regulador nutricional mas potente de los niveles sericos de IGF-1 en humanos, y el IGF-1 inhibe las acciones de FOXO3.
Información, no consejo médico. La evidencia científica refleja la calidad de los estudios.