Péptido análogo de somatostatina unido a un isótopo radiactivo. Se usa para tratar tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos que expresan receptores de somatostatina.
Estado regulatorio
Aprobado (FDA / EMA)
Familia
Radiofármaco: análogo de somatostatina marcado con lutecio-177 (terapia con radioligandos)
FDA (EE. UU.): Aprobado (2018, Lutathera) para tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos con receptores de somatostatina en adultos; ampliado después a pacientes pediátricos de 12 años o más
EMA (UE): Aprobado (2017, Lutathera) para tumores neuroendocrinos gastroenteropancreáticos bien diferenciados, irresecables o metastásicos, progresivos y con receptores de somatostatina
Dosis
7,4 GBq (200 mCi) en infusión intravenosa cada 8 semanas, 4 dosis en total, junto con un análogo de somatostatina y una solución de aminoácidos para proteger el riñón (ficha técnica FDA/EMA; ensayo NETTER-1). Solo en servicios de medicina nuclear.
Seguridad
Náuseas y vómitos (en parte por la infusión de aminoácidos), bajada de linfocitos, plaquetas y glóbulos rojos, fatiga y toxicidad renal. Raro pero grave: síndromes mielodisplásicos y leucemia años después. Requiere protección radiológica. Tratamiento exclusivamente hospitalario y bajo supervisión de oncología y medicina nuclear.
Interacciones
Los análogos de somatostatina de acción larga compiten por el mismo receptor: la ficha indica suspenderlos varias semanas antes de cada dosis. Los corticoides pueden reducir la expresión de receptores.
Diferencias entre mujeres y hombres
Contraindicado en embarazo por la radiación. La ficha técnica pide anticoncepción eficaz a las mujeres durante el tratamiento y unos 7 meses después de la última dosis, y a los hombres con pareja fértil durante unos 4 meses. Puede afectar a la fertilidad de ambos sexos. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento.
Efecto por objetivo · nivel de evidencia
Tumores neuroendocrinos de intestino medio avanzados
mejoraAltaECA (AA)en personas
65% vs 11% sin progresión a 20 meses
Ensayo NETTER-1 con 229 pacientes con tumores de intestino medio metastásicos. A los 20 meses seguían sin progresión el 65,2% con lutecio-dotatato frente al 10,8% con octreotida a dosis alta. Respuesta objetiva: 18% frente a 3%.
Primera línea en tumores gastroenteropancreáticos de grado 2–3
mejoraAltaECA (AA)en personas
22,8 vs 8,5 meses sin progresión
Ensayo NETTER-2 con 226 pacientes recién diagnosticados. La mediana de supervivencia sin progresión fue de 22,8 meses con lutecio-dotatato más octreotida frente a 8,5 meses con octreotida a dosis alta (HR 0,28).
La parte peptídica se une a los receptores de somatostatina (sobre todo SSTR2), muy abundantes en estas células tumorales. El fármaco entra en la célula y el lutecio-177 emite radiación beta de corto alcance que daña el ADN tumoral. Así la radiación se concentra en el tumor y se limita en el tejido sano.
Qué dice la evidencia
En personas
Tumores neuroendocrinos de intestino medio avanzados. Ensayo NETTER-1 con 229 pacientes con tumores de intestino medio metastásicos. A los 20 meses seguían sin progresión el 65,2% con lutecio-dotatato frente al 10,8% con octreotida a dosis alta. Respuesta objetiva: 18% frente a 3%. PubMed 28076709
Primera línea en tumores gastroenteropancreáticos de grado 2–3. Ensayo NETTER-2 con 226 pacientes recién diagnosticados. La mediana de supervivencia sin progresión fue de 22,8 meses con lutecio-dotatato más octreotida frente a 8,5 meses con octreotida a dosis alta (HR 0,28). PubMed 38851203