Análogo de somatostatina aprobado para la enfermedad de Cushing y la acromegalia cuando la cirugía no es posible o no ha curado.
Estado regulatorio
Aprobado (FDA / EMA)
Familia
Análogo de somatostatina (multirreceptor)
Evidencia científica
Alta
Nº de hallazgos
3
Dónde actúa
Hormonas y metabolismo · Cerebro y sueño
También conocido como
pasireotide, Signifor, Signifor LAR, SOM230
Estado regulatorio
FDA (EE. UU.): Aprobado (2012, Signifor) para enfermedad de Cushing; Signifor LAR aprobado en 2014 para acromegalia y en 2020 para enfermedad de Cushing.
EMA (UE): Aprobado (2012, Signifor) para enfermedad de Cushing; ampliado en 2014 a acromegalia (formulación LAR).
Dosis
Cushing: 0,6 o 0,9 mg por vía subcutánea dos veces al día (ficha técnica Signifor; ensayo de fase 3). Acromegalia: Signifor LAR 40 mg intramuscular cada 4 semanas, ajustable hasta 60 mg (ficha técnica FDA/EMA).
Seguridad
La hiperglucemia es muy frecuente (más de 7 de cada 10 pacientes en el ensayo de Cushing) y muchas veces obliga a iniciar antidiabéticos; hay que vigilar glucosa antes y durante el tratamiento. Otros: diarrea, náuseas, dolor abdominal, cálculos biliares, bradicardia y prolongación del QT, insuficiencia suprarrenal por exceso de efecto. Solo con prescripción y seguimiento endocrinológico.
Interacciones
Precaución con fármacos que prolongan el QT o bajan la frecuencia cardiaca; puede requerir ajuste de insulina y antidiabéticos; puede reducir la absorción de ciclosporina.
Efecto por objetivo · nivel de evidencia
Control del cortisol en enfermedad de Cushing
reduceAltaECA (AA)en personas
~15–26% normalizan cortisol
Fase 3 de 12 meses con 162 adultos: a los 6 meses normalizaron el cortisol libre urinario 12/82 pacientes con 0,6 mg y 21/80 con 0,9 mg dos veces al día. Los niveles bajaron en la mayoría aunque no se normalizaran.
Ensayo de 12 meses con 358 pacientes sin tratamiento previo: control bioquímico en el 31,3% con pasireotida LAR 40 mg frente al 19,2% con octreotida LAR 20 mg. Hiperglucemia en el 57,3% frente al 21,7%.
Imita a la somatostatina, una hormona que frena la secreción de otras hormonas. A diferencia de octreotida, se une con fuerza al receptor SST5, muy presente en los tumores hipofisarios que producen ACTH. Así reduce la producción de ACTH (y por tanto de cortisol) y de hormona de crecimiento. También frena la insulina y las incretinas, lo que explica que suba la glucosa.
Qué dice la evidencia
En personas
Control del cortisol en enfermedad de Cushing. Fase 3 de 12 meses con 162 adultos: a los 6 meses normalizaron el cortisol libre urinario 12/82 pacientes con 0,6 mg y 21/80 con 0,9 mg dos veces al día. Los niveles bajaron en la mayoría aunque no se normalizaran. PubMed 22397653
Hiperglucemia como efecto adverso. En el mismo ensayo, 118 de 162 pacientes tuvieron efectos relacionados con hiperglucemia y 74 necesitaron empezar medicación para la glucosa. PubMed 22397653
Acromegalia: mejor control que octreotida. Ensayo de 12 meses con 358 pacientes sin tratamiento previo: control bioquímico en el 31,3% con pasireotida LAR 40 mg frente al 19,2% con octreotida LAR 20 mg. Hiperglucemia en el 57,3% frente al 21,7%. PubMed 24423324