La activación crónica de TLR4 conecta la disbiosis y la permeabilidad intestinal con aterosclerosis, resistencia a la insulina y neuroinflamación.
Los omega-3 inhiben la unión del LPS a TLR4 y reducen su abundancia en membranas: parte de su efecto cardioprotector pasa por aquí.
El LPS en circulación activa TLR4 en la barrera hematoencefálica y desencadena neuroinflamación que contribuye al deterioro cognitivo.
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Los receptores toll-like son una familia de receptores de reconocimiento de patrones expresados en la superficie de las celulas inmunes y otras celulas; son los inductores principales de la inmunidad innata, activando factores de transcripcion como NF-kB que aumentan la expresion de citocinas inflamatorias; entre los receptores toll-like, el TLR4 es notable por reconocer el lipopolisacarido, una estructura que se encuentra en las membranas externas de las bacterias gram-negativas, siendo la proteina clave que conecta la permeabilidad intestinal con la inflamacion sistemica y el envejecimiento.
Aunque la respuesta inflamatoria innata es necesaria para la inmunidad normal, la activacion cronica de los receptores toll-like debido a un aumento en la exposicion al LPS impulsado por la disbiosis intestinal y la permeabilidad intestinal puede contribuir a la inflamacion cr onica de bajo grado que se ha relacionado con multiples enfermedades relacionadas con el envejecimiento, incluyendo la aterosclerosis, la resistencia a la insulina, las enfermedades neurodegenerativas y el cancer; este fenomeno de inflamacion cronica inducida por el microbioma y mediada por TLR4 se conoce como endotoxemia metabolica.
La endotoxemia metabolica, una condicion en la que el LPS bacteriano entra en el torrente sanguineo a niveles cronicamente elevados, se ha propuesto como un mecanismo unificador que conecta la dieta occidental con la obesidad, la diabetes tipo 2, las enfermedades cardiovasculares y la neuroinflamacion; el LPS en circulacion activa TLR4 en celulas inmunes y en celulas de la barrera hematoencefalica, lo que puede desencadenar inflamacion neurologica y contribuir al deterioro cognitivo relacionado con la edad a traves del mismo mecanismo TLR4/NF-kB que opera en la periferia.
Los acidos grasos omega-3 reducen la activacion de TLR4 a traves de multiples mecanismos: inhiben directamente la union del LPS al TLR4; reducen la abundancia de TLR4 en las membranas celulares; generan mediadores pro-resolutivos especializados que silencian activamente la inflamacion; y favorecen las bacterias intestinales productoras de butirato que fortalecen la barrera intestinal, reduciendo la translocacion bacteriana y la endotoxemia metabolica que activa TLR4 en primer lugar; esta es una de las razones por las que los acidos grasos omega-3 tienen efectos cardiovasculares y neurologicos tan amplios.
Información, no consejo médico. La evidencia científica refleja la calidad de los estudios.