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Mecanismo

Senescencia celular

Estado en el que las células dañadas detienen el ciclo de división pero permanecen en los tejidos secretando moléculas proinflamatorias (SASP). Se acumulan con la edad e impulsan enfermedades del envejecimiento. Los senolíticos las eliminan selectivamente.
Categoría
Evidencia científica
Moderada
Nº de hallazgos
3
Fuentes
Resúmenes propios · Estudios citados

Efecto por objetivo · nivel de evidencia

Longevidad

reduce Moderada preclínico y ECA piloto (A)
Diana senolítica

La combinación de dasatinib + quercetina redujo células senescentes en tejido adiposo de pacientes con enfermedad renal diabética; en ratones mejora salud física y extiende la vida útil.

Ver el estudio (ECA piloto) →

Inflamación

reduce Moderada preclínico (A)
↓ SASP

El fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP) impulsa directamente la inflammaging que caracteriza el envejecimiento.

Ver el estudio (preclínico) →

Demencia y Alzheimer

reduce Baja-moderada preclínico (A)
Neuroprotección

La acumulación de células senescentes en cerebro contribuye a neuroinflamación, glaucoma y otras enfermedades neurodegenerativas.

Ver el estudio (preclínico) →

En profundidad

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La senescencia es una respuesta al estres en la que las celulas danadas terminan los ciclos normales de crecimiento para evitar que las celulas disfuncionales se reproduzcan; es un proceso celular vital implicado en el desarrollo embrionario, la cicatrizacion de heridas y la inmunidad contra el cancer, pero la acumulacion de celulas senescentes se asocia con enfermedades del envejecimiento como el cancer, la enfermedad cardiovascular, la diabetes tipo 2, el Alzheimer, el Parkinson, la esclerosis multiple, la sarcopenia y el glaucoma.

El sistema inmune tiene un proceso eficaz para eliminar las celulas senescentes, pero muchos factores del estilo de vida moderno deterioran la capacidad del sistema inmune para mantener una concentracion segura de celulas disfuncionales: una dieta de alto indice glucemico aumenta la tasa de senescencia en las celulas progenitoras endoteliales de la medula osea; el sedentarismo incrementa la carga de senescencia celular en el tejido adiposo; la falta de sueno acorta los telomeros, los protectores del ADN; y el estres social cronico acelera la senescencia en multiples organos y reduce la esperanza de vida en ratones.

Farmacos seno liticos: la nueva frontera del envejecimiento

Los farmacos seno liticos, que inducen selectivamente la apoptosis en celulas senescentes sin afectar a las celulas sanas, representan uno de los avances mas emocionantes en la biologia del envejecimiento: la combinacion de quercetina y dasatinib redujo la senescencia celular en tejido adiposo de pacientes con enfermedad renal diabetica en el primer ensayo clinico humano; la fisetina, un flavonoide de las fresas, indujo selectivamente la apoptosis en celulas senescentes pero no en celulas madre; y la espermidina suprimio la senescencia en celulas epiteliales en ratones desafiados con bleomicina.

Un estudio reciente de oxigeno hiperbarico con 35 participantes mayores de 60 anos que completaron 60 sesiones de tratamiento encontro aumentos estadisticamente significativos en la longitud de los telomeros del 30% en celulas T cooperadoras, 38% en celulas B y 22% en celulas asesinas naturales, junto con reducciones en celulas T sene sc entes de hasta el 12%, representando la primera evidencia en humanos de que un tratamiento regular puede reducir el ritmo de envejecimiento de las celulas inmunes; estos resultados requieren replicacion con estudios mas grandes y grupos de control.

Referencias

  1. Cellular Senescence In Development, Regeneration And Disease. doi:10.1242/dev.151837
  2. Senescence In Health And Disease. doi:10.1016/j.cell.2017.05.015
  3. Exercise Prevents Diet-Induced Cellular Senescence In Adipose Tissue. doi:10.2337/db15-0291
  4. Senolytics Decrease Senescent Cells In Humans: Preliminary Report. doi:10.1016/j.ebiom.2019.08.069
  5. Fisetin Is A Senotherapeutic That Extends Health And Lifespan. doi:10.1016/j.ebiom.2018.09.015
  6. Hyperbaric oxygen increases telomere length and reduces senescent cells. doi:10.18632/aging.202188

Información, no consejo médico. La evidencia científica refleja la calidad de los estudios.

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