Péptido inyectable que reactiva la vía cerebral que regula el hambre. Se usa en obesidades raras de origen genético (déficit de POMC, PCSK1 o LEPR, síndrome de Bardet-Biedl) y en la obesidad hipotalámica adquirida.
Estado regulatorio
Aprobado (FDA / EMA)
Familia
Agonista del receptor de melanocortina 4 (MC4R)
Evidencia científica
Moderada
Nº de hallazgos
2
Dónde actúa
Hormonas y metabolismo · Cerebro y sueño
También conocido como
setmelanotide, Imcivree, RM-493
Estado regulatorio
FDA (EE. UU.): Aprobado (2020, Imcivree) para obesidad por déficit de POMC, PCSK1 o LEPR; ampliado en 2022 al síndrome de Bardet-Biedl y en 2026 a la obesidad hipotalámica adquirida (desde 4 años)
EMA (UE): Aprobado (2021, Imcivree) para obesidad por déficit genético de POMC (incluido PCSK1) o LEPR y síndrome de Bardet-Biedl (desde 2 años); posteriormente también obesidad hipotalámica adquirida (desde 4 años)
Dosis
Adultos y mayores de 12 años: 2 mg subcutáneos al día durante 2 semanas y después 3 mg al día si se tolera; en niños más pequeños la pauta inicial es menor y se ajusta según edad y respuesta (ficha técnica FDA/EMA). Requiere diagnóstico genético o clínico confirmado.
Seguridad
Muy frecuentes: oscurecimiento de la piel y de los lunares (hiperpigmentación), reacciones en el lugar de inyección, náuseas y vómitos. Vigilar depresión e ideas suicidas. Se recomiendan revisiones de la piel. Solo bajo prescripción y control de endocrinología especializada.
Diferencias entre mujeres y hombres
La ficha técnica describe efectos sexuales: erecciones espontáneas en hombres y alteraciones de la excitación sexual en mujeres. No se recomienda en embarazo (la pérdida de peso no aporta beneficio en la gestación).
Efecto por objetivo · nivel de evidencia
Obesidad grave por déficit de POMC o LEPR
mejoraModeradaensayo clínico (A)en personas
≥10% de peso en 80% (POMC)
Dos ensayos de fase 3 abiertos y sin grupo placebo (10 pacientes con déficit de POMC y 11 con déficit de LEPR). Al cabo de un año perdió al menos un 10% del peso el 80% del grupo POMC y el 45% del grupo LEPR. El hambre bajó alrededor de un 27% y un 44%.
Ensayo de fase 3 con 38 pacientes y periodo inicial controlado con placebo. Tras 52 semanas, el 32% de los pacientes de 12 años o más con Bardet-Biedl perdió al menos un 10% del peso. En el síndrome de Alström el resultado no fue concluyente. Hiperpigmentación en el 61%.
En estas enfermedades falla la señal que normalmente activa el receptor MC4R del hipotálamo, el que dice al cerebro que ya hay suficiente energía. La setmelanotida activa directamente ese receptor y saltándose el eslabón roto reduce el hambre y aumenta el gasto energético. No sirve para la obesidad común sin estas alteraciones.
Qué dice la evidencia
En personas
Obesidad grave por déficit de POMC o LEPR. Dos ensayos de fase 3 abiertos y sin grupo placebo (10 pacientes con déficit de POMC y 11 con déficit de LEPR). Al cabo de un año perdió al menos un 10% del peso el 80% del grupo POMC y el 45% del grupo LEPR. El hambre bajó alrededor de un 27% y un 44%. PubMed 33137293
Obesidad en el síndrome de Bardet-Biedl. Ensayo de fase 3 con 38 pacientes y periodo inicial controlado con placebo. Tras 52 semanas, el 32% de los pacientes de 12 años o más con Bardet-Biedl perdió al menos un 10% del peso. En el síndrome de Alström el resultado no fue concluyente. Hiperpigmentación en el 61%. PubMed 36356613