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Mecanismo

Sirtuinas (SIRT1–SIRT7)

Familia de enzimas dependientes de NAD+ que desacetilan histonas y proteínas reguladoras. Implicadas en metabolismo, reparación del ADN, autofagia, ritmo circadiano y longevidad.
Categoría
Evidencia científica
Moderada
Nº de hallazgos
3
Fuentes
Resúmenes propios · Estudios citados

Efecto por objetivo · nivel de evidencia

Longevidad

mejora Moderada preclínico (A)
Eje central de longevidad

La restricción calórica activa SIRT1 en músculo cardiaco; el ayuno la activa promoviendo cetogénesis hepática.

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Enfermedad cardiaca

mejora Moderada preclínico (A)
Cardioprotección

SIRT1 protege contra la insuficiencia cardiaca mejorando la sensibilidad a la insulina en el miocardio.

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Metabolismo

mejora Moderada preclínico (A)
Sensor de energía celular

Las sirtuinas regulan oxidación de ácidos grasos, biogénesis mitocondrial y respuesta al estrés; el resveratrol, el EGCG, el ejercicio y los precursores de NAD+ (NR, NMN) las activan.

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En profundidad

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Las sirtuinas son enzimas altamente conservadas que desempenan papeles clave en la longevidad y el tiempo de vida saludable en multiples organismos; estan vinculadas a la regulacion de una variedad de procesos metabolicos, incluyendo la liberacion de insulina, la movilizacion de lipidos, la respuesta al estres y la modulacion de la esperanza de vida; se han implicado en la fisiopatologia de trastornos metabolicos como la diabetes tipo 2, trastornos neurologicos como el Parkinson y muchas otras condiciones relacionadas con el envejecimiento.

Hay siete sirtuinas conocidas en mamiferos, SIRT1 a SIRT7, con funciones variadas y localizaciones celulares diferentes; la sirtuina mas estudiada, SIRT1, es la mas similar a las sirtuinas de levaduras que se han estudiado extensamente; SIRT1 desacetila histonas y una variedad de proteinas no histonas para regular la expresion genica, la reparacion del ADN, la autofagia, la apoptosis, el metabolismo, la inflamacion, la circadianidad y la supervivencia celular; las sirtuinas requieren NAD+ para funcionar, lo que conecta directamente la actividad de las sirtuinas con los niveles de NAD+ que disminuyen con la edad.

Activacion de sirtuinas por el estilo de vida

Las sirtuinas responden a cambios fisiologicos en los niveles de energia y regulan la homeostasis energetica; la restriccion calorica activa SIRT1 en el musculo cardiaco y protege contra la insuficiencia cardiaca mejorando la sensibilidad a la insulina cardiaca; el ayuno activa SIRT1 promoviendo la oxidacion de acidos grasos hepaticos y la cetogenesis, y la activacion de sirtuinas mediada por el ayuno mejoro la salud y la supervivencia de monos rhesus sometidos a restriccion calorica en un estudio de longevidad a largo plazo.

El resveratrol, un compuesto del vino tinto, activa SIRT1 en modelos animales y puede mediar algunos efectos cardioprotectores del consumo moderado de vino tinto; el ejercicio activo SIRT1 en el musculo esqueletico a traves de la activacion de AMPK; el EGCG del te verde y la quercetina de cebollas y manzanas activan FOXO3 a traves de mecanismos relacionados con sirtuinas; y los precursores de NAD+ como el NR y el NMN elevan los niveles de NAD+ disponibles para las sirtuinas, mejorando potencialmente la funcion de las sirtuinas en tejidos donde el NAD+ esta empobrecido por el envejecimiento.

Referencias

  1. SIRT1 And Other Sirtuins In Metabolism. doi:10.1016/j.tem.2013.12.001
  2. Sirtuins Regulate Key Aspects Of Lipid Metabolism. doi:10.1016/j.bbapap.2009.11.021
  3. Sirtuins And Type 2 Diabetes: Role In Inflammation, Oxidative Stress. doi:10.3389/fendo.2019.00187
  4. Mitochondrial Metabolism, Sirtuins, And Aging. doi:10.1101/cshperspect.a013102
  5. Caloric Restriction Improves Health And Survival Of Rhesus Monkeys. doi:10.1038/ncomms14063
  6. Calorie Restriction Promotes Mammalian Cell Survival By Inducing SIRT4. doi:10.1126/science.1099196

Información, no consejo médico. La evidencia científica refleja la calidad de los estudios.

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