Marco conceptual de referencia para clasificar y atacar los procesos del envejecimiento; cada hallmark es una diana terapéutica potencial.
Ver el estudio (revisión) →La inflammaging (inflamación crónica de bajo grado) acompaña al envejecimiento y conecta bidireccionalmente con casi todos los demás hallmarks.
Ver el estudio (revisión) →La pérdida de proteostasis explica la acumulación de proteínas mal plegadas en Alzheimer, Parkinson y ELA.
Ver el estudio (revisión) →Los marcadores del envejecimiento que puedes explorar en Suplementos.ai, incluido el reloj epigenético (edad biológica medida por metilación del ADN):
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El envejecimiento se refiere a los cambios fisiologicos, funcionales y mentales que se acumulan en un organismo biologico a lo largo del tiempo, y los marcadores del envejecimiento son patrones biologicos observables de disfuncion que se producen durante este proceso; integral a todo ello es la inflammaging, la inflamacion cronica de bajo grado que acompana al envejecimiento y que esta bidireccionalemnte relacionada con casi todos los demas marcadores.
La investigacion actual reconoce nueve marcadores del envejecimiento: inestabilidad genomica, acortamiento de telomeros, alteraciones epigeneticas, perdida de proteostasis, desregulacion de la deteccion de nutrientes, disfuncion mitocondrial, senescencia celular, agotamiento de celulas madre y comunicacion intercelular alterada; estos marcadores aumentan en gravedad con el tiempo pero su ritmo de acumulacion depende de factores geneticos y ambientales especificos de cada individuo.
La inestabilidad genomica refleja la mayor tendencia de mutaciones geneticas y reorganizaciones cromosomicas a producirse durante la division celular con el paso del tiempo; los principales impulsores son defectos en los procesos que modulan la division celular, como mutaciones en genes de reparacion del ADN o errores no corregidos durante la replicacion, y las vias de respuesta al dano del ADN que normalmente preservan la estabilidad genomica disminuyen con el envejecimiento.
Los telomeros son estructuras protectoras al final de los cromosomas que se acortan progresivamente con cada division celular, desde unos 8000 pares de bases en un recien nacido hasta 3000 en un adulto y solo 1500 en personas mayores; cuando los telomeros alcanzan una longitud critica, la celula entra en senescencia o muere, y su longitud se ve profundamente influenciada por el exposoma, la totalidad de las exposiciones no geneticas que experimenta una persona a lo largo de su vida.
Las alteraciones epigeneticas incluyen la metilacion del ADN y la modificacion de histonas, que se acumulan a lo largo de la vida y contribuyen a la perdida de proteostasis; la proteostasis es el mecanismo homeostasico por el que el cuerpo mantiene el proteoma, y su perdida con el envejecimiento aparece de forma prominente en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, donde proteinas mal plegadas se agregan e impulsan la progresion de la enfermedad.
La desregulacion de la deteccion de nutrientes afecta a vias criticas como mTOR, que sensa concentraciones de aminoacidos y regula el crecimiento celular; AMPK, el maestro regulador de la homeostasis energetica celular, cuya activacion disminuye con el envejecimiento reduciendo la autofagia y promoviendo la inflamacion; y los receptores acoplados a proteina G, que detectan la presencia de acidos grasos y cuya inhibicion contribuye a la obesidad.
La senescencia celular es el proceso por el cual las celulas danadas detienen su ciclo normal de crecimiento y reproduccion para evitar que proliferen celulas disfuncionales; estas celulas sene sc entes adquieren con frecuencia un fenotipo secretor asociado a la senescencia que es profundamente proinflamatorio e inmunosupresor, y contribuye directamente a la inflammaging que caracteriza el envejecimiento biologico.
El agotamiento de celulas madre, la perdida de su capacidad de division, ocurre naturalmente como resultado de la acumulacion de metabolitos toxicos, dano al ADN, disfuncion mitocondrial y exposiciones ambientales; intervenciones como la restriccion calorica, la rapamicina y ciertos factores de reprogramacion celular pueden compensar parcialmente este agotamiento y son objeto activo de investigacion en longevidad.
El ejercicio fisico regular reduce la senescencia celular y aumenta la produccion de proteinas de choque termico que protegen la proteostasis; el ejercicio de resistencia y resistencia aerobica altera los patrones de metilacion del ADN y constituye una de las intervenciones mas potentes para frenar multiples marcadores del envejecimiento simultaneamente, incluyendo la disfuncion mitocondrial, la perdida de masa muscular y el deterioro cognitivo.
La exposicion al calor mediante sauna activa proteinas de choque termico que promueven la biogenesis mitocondrial y pueden revertir la disfuncion mitocondrial relacionada con la edad; la restriccion calorica y el ayuno intermitente mejoran la deteccion de nutrientes y activan la autofagia; y la suplementacion con 1,5-2,5 gramos de omega-3 marino ha demostrado reducir el estres oxidativo y aumentar la longitud de los telomeros en estudios controlados.
Información, no consejo médico. La evidencia científica refleja la calidad de los estudios.